作者:杨玉捷 惠玲 郭艳芳 张红霞 杨伟捷 葛勤利 张方信
【摘要】 目的:研究小剂量环孢素A(CsA)治疗的溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜中核转录因子(NFAT)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的变化,及其对黏膜炎症的影响. 方法: UC患者14例经CsA治疗,采用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测肠黏膜NFAT治疗前后活性的变化,半定量RTPCR法检测肠黏膜中GMCSF mRNA的改变,治疗前后对肠黏膜炎症程度进行评估. 结果: UC患者治疗后肠黏膜NFAT活性下降(0.80±0.31 vs 0.50±0.20, P<0.05), GMCSF mRNA表达也有降低(1.09±0.07 vs 0.49±0.03, P<0.01), 肠黏膜炎症程度也下降(P<0.05). 结论: 小剂量CsA治疗UC有效,其机制与调控NFAT的转录活性有关,并进一步降低激活因子GMCSF的表达.
【关键词】 结肠炎 溃疡性 环孢素A 核转录因子 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
0引言
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)为一种肠道非特异性炎症,它的传统治疗包括激素、5氨基柳酸、硫唑嘌呤(AZA)或6巯嘌呤(6MP)等,超过60%的重度UC患者活动期需糖皮质激素治疗,但其中仍有15%~25%者激素治疗无效,属于激素抵抗或难治类型. 环孢素A(cyclosporine A, CsA)作为一种有效的免疫抑制药物治疗UC的临床研究显示,小剂量CsA的疗效与大剂量相似[1-3],CsA主要是通过造成NFAT的激活和转移失败,影响IL2, IL3, GMCSF, TGFα等多种基因的转录,妨碍T细胞活化扩增及其免疫应答的产生,从而发挥免疫抑制作用[4]. 我们检测了使用小剂量CsA治疗UC后NFAT转录活性改变和对GMCSF表达的影响,并观察了肠黏膜炎症程度的改变.
1对象和方法
1.1对象住院UC患者14(男12,女2)例,均经纤维结肠镜和病理学检查确诊. 年龄18~67(43±11.5)岁. 全结肠型8例,左半结肠型4例,直肠炎型2例. 诊断符合现行标准(1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制定),均急性期. UC患者由同一位有经验的病理科医师阅读病理切片,评价其病理表现. 病理组织学分级标准参照文献[5]. 所有患者接受过0.5~1 a的柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗及1~2 wk的糖皮质激素联合治疗,效果均不佳. 随后开始每日静脉滴注CsA 2~4 mg
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