激活的蛋白C抵抗与妊娠高血压综合征

关键词： 激活的蛋白C抵抗 因子V Leiden突变 妊娠高血压综述征 

　　妊娠高血压综合征(简称妊高征)是妊娠特有的危害性严重的并发症。人们对它进行了大量研究并不断取得新的进展，尽管如此，目前对其确切病因仍然未明。本文就激活的蛋白C抵抗与妊高征的关系作一综述。
　　 蛋白C的生物化学特性
　　蛋白C(protein C)是一种糖蛋白，合成于肝脏，分子量为62000dal。它是一种维生素K依赖性的酶原(zymogen)，在凝血酶——血栓调节蛋白复合物(thrombin—— thrombomodulin complex)的作用下被激活。激活的蛋白C(activated protein C，APC)是凝血因子Va及VIIIa的生理性抑制因子，在蛋白S(protein s)存在时，APC选择性地裂凝血因子Va 及VIIIa，从而发挥了抗凝血作用。APC还可通过对纤溶抑制物的灭活作用而激活纤溶系统。通过这种机制，纤溶酶原激活物受到保护而未被抑制，从而使纤溶酶原转变为纤溶酶，继而消化血凝块中的纤维蛋白。蛋白C系统的抗凝特性严格制约了血栓形成[1,2]。
　　APC抵抗的发生机理
　　APC抵抗（activated protein C resistance ）是近5年才发现的新事物。1993年Dahlhack等首次对APC抵抗进行描述。认为家庭性血栓栓塞性疾病的发病机制是以对APC的抗凝反应差为特征。在健康人血中加入外源性APC后，部分凝血激酶时间(partial thromboplastin time，PTT)就延长，因为凝血因子Va及VIIIa被APC所灭活；某些病人的PTT并不能因为加入APC而延长，证明有一种APC抵抗表型存在[3]。现已知道，APC抵抗的分子基础是病人的凝血因子V基因发生突变(factor v Leiden mutation)，即在1691核苷酸处发生了单个核苷酸替换(G→A)，引起因子V分子中506处的精氨酸(arginine，A)被谷气氨酸胺(glutamine，G)所取代。这种突变的因子Va对APC的裂解作用产生了抵抗，但仍保持原有的促凝血活性，从而使血栓形成的危险性明显升高[4～9]。据估计，约90％APC抵抗的病例是由于凝血因子V leiden突变引起的[7]。在普通人群中因子V Leiden突变携带率为2％～4％[10]；而在血栓形成体质的病人中，APC抵抗的检出率高达52％～64％[11]。
　　 APC抵抗与血栓形成的关系
　　资料表明，APC抵抗是静脉血栓形成的最主要的遗传病因[12]，也可以说因子V leiden突变是血栓形成最常见的遗传因素[2,7]。在深静脉血栓的病人中，APC抵抗发生率为21％，比对照组升高了7倍[10]。在妊娠合并血栓病例中，几乎半数的病人携带有突变的因子V[13]。Hallak等最近报道，在妊娠期及产褥期发生深静脉血栓、肺梗塞、短暂性缺血中风及脑血管意外的15例病人中，有7例（6.6％）呈APC抵抗。所有APC抵抗阳性的病例(7)都存在静脉血栓性病变，深静脉血栓及肺梗塞等；相反，在APC抵抗阴性的8例病人中，只有2例存在静脉血栓，其余6例患有短暂性缺血中风或脑血管意外。在有静脉血栓的病人中，APC抵抗（因子V leiden突变）发病率为78％(7/9例)。因此，可以认为因子V Leiden突变与孕妇血栓形成有关[1]。口服药

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