右心室肥大时心肌间质胶原改建及其前胶原基因的表达

及统计学分析：实验数据以±s表示，组间比较采用方差分析，t检验和t′检验， 法乐四联症组胶原含量与前胶原基因表达的关系采用直线相关分析。

　　结果

　　1.法乐四联症组心肌间质胶原含量（以羟脯氨酸含量代表）平均（14.85±2.48） μg/mg总蛋白，较对照组平均(7.55±1.89) μg/mg总蛋白明显增多，P＜0.05； 法乐四联症Ⅰ/Ⅲ型胶原比值5.10±1.84，较对照组2.27±0.58显著增高，P＜0.05。

　　2.法乐四联症组右室心肌间质胶原含量与Ⅰ型胶原基因表达强度相关性分析显示，两者呈正相关， r=0.80，P＜0.001；与Ⅲ型胶原基因表达强度的相关分析显示，其相关系数为-0.277， P＞0.10，差异无显著性。右室心肌间质胶原Ⅰ/Ⅲ型比值与Ⅰ/ Ⅲ型胶原基因表达强度比值的相关分析显示，两者呈正相关(r=0.47，P＜0.05)。

　　讨论

　　心肌组织包括心肌细胞和间质，间质约占心肌组织体积的25%，由细胞和基质组成，其中含有内皮细胞、血管平滑肌细胞及成纤维细胞等［5］。胶原为间质基质的主要成分，由Ⅰ型和Ⅲ型胶原构成，其中80%以上为Ⅰ型，Ⅲ型仅占11%左右，此外还有少量Ⅳ型及Ⅴ型胶原等［6］。 Eghbail 等［7］用原位杂交法在离体心脏细胞上检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA，发现只在成纤维细胞上表达，而心肌细胞未见表达。现一般认为，心成纤维细胞合成分泌心肌间质胶原，一些文献报道在动物的右室肥大模型中观察到右室肥大时其心肌间质胶原有一动态改建过程：早期间质胶原不一定增加，后期则有明显增加，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值亦升高， 其原因是由于成纤维细胞胶原基因mRNA的水平上调［2］。 Schwartz则在研究主动脉闭锁婴儿（5～8个月）的右室心肌间质胶原并与法乐四联症（1天～9个月）、主动脉闭锁（1～4天）及正常婴儿（1～9个月）相比较，发现前者较后三者的右室心肌间质胶原明显增加， 而后三者间无明显差异；认为：婴儿早期单纯压力负荷过重并不引起心肌间质胶原的堆积，随后并有容量负荷过重，冠脉缺血、RAA系统激活及胶原基因mRNA上调，才导致心肌间质胶原增生。本研究进一步证实了法乐四联症组胶原含量较对照组明显增多，且观察到胶原含量增加时Ⅰ/Ⅲ型胶原比值升高， 表明是以Ⅰ型胶原增多为主。Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的改变亦与之平行，说明是由于Ⅰ型前胶原基因mRNA转录水平上调，合成分泌Ⅰ型胶原增多，导致了胶原的异常堆积，产生了心肌间质纤维化。

　　心肌间质纤维化与心脏的僵硬度异常有关， 逆转心肌间质纤维化能使肥大心室的异常僵硬度正常化［8］。如何来逆转法乐四联症业已存在的右室心肌间质纤维化，改善右室的僵硬度，进一步提高根治术后患者的生存质量，尚待进一步研究。

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